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多肽合成的研究及應(yīng)用現(xiàn)狀

日期：2025-04-21 21:14

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摘要：

1，多肽合成的研究歷史

多肽合成研究已經(jīng)走過(guò)了百多年的光輝歷程，1902年，Emil Fischer先開(kāi)始關(guān)注多肽合成，由于當(dāng)時(shí)在多肽合成方面的知識(shí)太少，進(jìn)展也相當(dāng)緩慢，直到1932年，Max Bergmann等人開(kāi)始使用芐氧羰基（Z）來(lái)保護(hù)α-氨基，多肽合成才開(kāi)始有了定的發(fā)展。到了20世紀(jì)50年代，有機(jī)化學(xué)們合成了大量的生物活性多肽，包括催產(chǎn)素，胰島素等，同時(shí)在多肽合成方法以及氨基酸保護(hù)基上面也取得了不少成績(jī)，這為后來(lái)的固相合成方法的出現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)和理論基礎(chǔ)。1963年，Merrifield次提出了固相多肽合成方法（SPPS），這個(gè)在多肽化學(xué)上具有里程碑意義的合成方法，出現(xiàn)就由于其合成方便，迅速，成為多肽合成的選方法，而且?guī)?lái)了多肽有機(jī)合成上的次**，并成為了支獨(dú)立的學(xué)科——固相有機(jī)合成（SPOS），為此，Merrifield榮獲了1984年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

2，固相多肽合成的應(yīng)用——多肽合成儀

第三代多肽合成儀其反應(yīng)器轉(zhuǎn)動(dòng)方式有別于前兩代的多肽合成儀，即反應(yīng)器上方相對(duì)固定，而下方作圓周360度快速旋轉(zhuǎn)，帶動(dòng)反應(yīng)器里的固液兩相從底部向上作螺旋運(yùn)動(dòng)，直達(dá)到反應(yīng)器的上方，真正做到了無(wú)死角。無(wú)死角多肽合成儀的另種方式是反應(yīng)器在數(shù)控馬達(dá)的帶動(dòng)下作上下180度的翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。固相和液相在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中不斷從反應(yīng)器的端到達(dá)另端再返回來(lái)。般用這種儀器合成出來(lái)的肽純度是的，且適合于擴(kuò)大生產(chǎn)。

隨著多肽**科研和生產(chǎn)的不斷升溫，市場(chǎng)對(duì)儀器的需求還會(huì)持續(xù)增長(zhǎng)，現(xiàn)在全已有十幾公司專門(mén)從事多肽合成的研究和開(kāi)發(fā)工作，而且已有較為成型的產(chǎn)品和設(shè)備問(wèn)世。其中，多肽合成儀的商業(yè)化開(kāi)發(fā)相對(duì)成熟，美的CEM公司是上非常有影響的多肽合成儀商，它開(kāi)發(fā)的Liberty研究微波多肽合成儀，能次性合成長(zhǎng)達(dá)111個(gè)氨基酸的多肽，創(chuàng)造單次合成多肽的長(zhǎng)記錄，是目前市場(chǎng)占有率增長(zhǎng)速度快的研究全自動(dòng)多肽合成儀，并被美Brookhaven實(shí)驗(yàn)室以及安進(jìn)公司應(yīng)用于SARS和艾滋病的**研究。

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